შემდეგი თაობის ტექნოლოგია დაჩქარებული თაგვის მოდელის შექმნა
TurboMice™ ტექნოლოგია
შემუშავებულია MingCeler-ის მიერ ტეტრაპლოიდური კომპლემენტაციის ოპტიმიზაციის სერიის მეშვეობით.
კომბინირებითზუსტი გენის რედაქტირების ტექნოლოგიადა ოპტიმიზირებული მაუსიემბრიონის ღეროვანი უჯრედების მომზადების ტექნოლოგია, ახლა ჩვენ შეგვიძლია თითქმის ნებისმიერი სამიზნე გენის ლოკუსის რედაქტირება.
TurboMice™ ტექნოლოგია
ჩვენმა მაღალეფექტურმა Tetraploid Complementation ტექნოლოგიამ მოგვცა საშუალება მნიშვნელოვნად გავზარდოთ თაგვების შობადობა 1%-5%-დან 30%-60%-მდე გენური რედაქტირებული ღეროვანი უჯრედებით, რაც თითქმის ემთხვევა ნორმალური ემბრიონის გადაცემის ეფექტურობას.
MingCeler არის პირველი კომპანია მსოფლიოში, რომელმაც წარმატებით დაასრულა Tetraploid Complementation ტექნოლოგიის ტრანსფორმაცია ლაბორატორიიდან სამრეწველო გამოყენებამდე.
ტრადიციული ტექნოლოგია
ცხოველების მოდელირების ტრადიციული ტექნოლოგია, როგორიცაა პრობირთვული მიკროინექციები და ES დამიზნება, გულისხმობს მინიმუმ 2-დან 3 თაობის მოშენებას ჰომოზიგოტური გენოტიპის თაგვების მისაღებად, რასაც ჩვეულებრივ 6-8 თვე სჭირდება.
ეს ხანგრძლივი პროცესი მნიშვნელოვნად აფერხებს ახალი წამლების შემუშავებისა და დაავადების კვლევის პროგრესსა და ეფექტურობას.
სწრაფი პარტია
1. 20-მდე ჰომოზიგოტური გენით რედაქტირებული თაგვი შიგნით2-4 თვე.
2. ≈ 50 ჰომოზიგოტური თაგვი შემდეგში2 თვე.
3. 400+ ჰომოზიგოტური თაგვი შიგნით8-12 თვე.
საქმის მოხსენება 2020 წელს
TurboMice™ ტექნოლოგია გამოიყენეს სწრაფად წარმოებისთვის500 ჰომოზიგოტურიჰუმანიზებული ACE2 თაგვები სულ რაღაც8 თვეCOVID-19 წამლისა და ვაქცინის კვლევებისთვის.
მოქნილი შტამის შერჩევა
ტრადიციულ ტექნიკას აქვს მნიშვნელოვანი შეზღუდვები თაგვის შტამის შერჩევისას, მაშინ როცა TurboMice™ ტექნოლოგია უფრო მეტ მოქნილობას გვთავაზობს მრავალფეროვან ჯიშებთან არჩევანს (მათ შორის Balb/c, ICR, C57BL/6 და ა.შ.).
● F0 თაობის თაგვები, რომლებიც აგებულია TurboMice™ ტექნოლოგიით, არის ერთუჯრედიანი წარმოშობის სამიზნე თაგვები.
● ამიტომ, F0 თაგვების გენეტიკური მასალა იდენტურია, რაც ამცირებს გენეტიკური მასალის ცვალებადობით გამოწვეულ ექსპერიმენტულ შეცდომებს.
● ასე რომ, წამლის ეფექტურობის შეფასებისა და სხვა ექსპერიმენტების ექსპერიმენტული მონაცემები უფრო თანმიმდევრული და სანდოა.
ინარჩუნებს კარგ გენეტიკურ მთლიანობას
In Situ ზუსტი გენის რედაქტირება
● ადგილზე ზუსტი გენის რედაქტირება გენის ექსპრესიის ზუსტი დონით და ზუსტი ქსოვილის სპეციფიკურობით.
● ჰუმანიზებული ACE2 თაგვები, რომლებიც შემუშავებულია ტრადიციული ტექნიკით, წარმოიქმნება K18-ACE2 პრომოტორის ეგზოგენური დანერგვით, რომელსაც არ შეუძლია ზუსტი რედაქტირების მიღწევა შემთხვევითი ჩასმის გამო, რაც იწვევს ACE2 ექსპრესიის ქსოვილის სპეციფიკურობის ნაკლებობას კონსტრუირებულ ჰუმანიზებულ ACE2 თაგვის მოდელში. .
● MingCeler-ის ჰუმანიზებული ACE2 თაგვები აჩვენებენ სპეციფიკურ ექსპრესიას სხვადასხვა ორგანოში (გრაფიკა C და D ზემოთ) და ეფექტურად ახდენს კლინიკური მახასიათებლების სიმულაციას SARS-CoV-2 ინფექციის შემდეგ.
უნიკალური EnhancerPlus პლატფორმა
●MingCeler-ის საკუთრების EnhancerPlus პლატფორმა შეიძლება დაეხმაროს ჩვენს მომხმარებლებს ჰუმანიზებული გენების გამოხატვის დონის გაუმჯობესებაში.
● ეპიგენეტიკისა და უჯრედების ბედის განსაზღვრის კვლევებში მონაცემთა წლების დაგროვების შედეგად, MingCeler-ის EnhancerPlus პლატფორმას შეუძლია ზუსტად განსაზღვროს გამაძლიერებლების გენომიური პოზიციები, რაც გენის რედაქტირების სტრატეგიების დიზაინს მტკიცებულებებზე დაყრდნობით აქცევს.
● შედეგად, სამიზნე გენები შეიძლება უკეთ დაემსგავსოს ენდოგენური გენების გამოხატვის ნიმუშებს და დონეებს.
შემთხვევის მოხსენება: X გენის ჰუმანიზაცია.
● EnhancerPlus-ის პლატფორმის გამოყენებით, სტრატეგია ოპტიმიზირებული იყო და გამოხატვის დონემ დაინახა სიდიდის სამი რიგის ზრდა (იხ. ზემოთ გრაფიკი), მიაღწია ნარკოტიკების შემუშავების მოთხოვნებს, როგორც ეს განსაზღვრავს მომხმარებელს ცილის დონეზე.
● 2020 წელს ACE2 ჰუმანიზებული თაგვების მსოფლიოში პირველი მასობრივი წარმოების დასრულების შემდეგ, MingCeler-მა განაახლეს ACE2 ჰუმანიზებული თაგვის მოდელი ოთხი გამეორებით EnhancerPlus ოპტიმიზაციის საშუალებით, ჰუმანიზებული ACE2-ის გამოხატვის დონე საბოლოოდ მიაღწევს თაგვის ACE2-ის ენდოგენურ ექსპრესიას.
ჰუმანიზებული ACE2-ის გამოხატვის დონეები ჰუმანიზებული თაგვის მოდელების სხვადასხვა ორგანოებში
მრავალ ლოკუსური გენის რედაქტირება
● TurboMice™ ტექნოლოგია საუკეთესო არჩევანია ბაზარზე მრავალ ლოკუსური კომბინატორიული გენით რედაქტირებული თაგვის მოდელების გენერირებისთვის, რაც იძლევა მაღალი სიზუსტის უპირატესობებს მდებარეობის ჩასმის, გრძელი ფრაგმენტების ჩასმისა და მრავალი გენეტიკურად მოდიფიცირებული ლოკების, ალელური სეგრეგაციის პრობლემების გარეშე.
● TurboMice™ ტექნოლოგია იძლევა 3-მდე გენის ერთდროულ რედაქტირებას, რათა წარმოქმნას ჰომოზიგოტური მრავალ ლოკუსური გენით რედაქტირებული თაგვის მოდელები პირდაპირ გენედაქტირებული ემბრიონული ღეროვანი უჯრედებიდან, შრომატევადი გამრავლების/სკრინინგის პროცესების საჭიროების გარეშე, რაც უზრუნველყოფს მრავალფეროვნებას. წამლების ინოვაციური კვლევისთვის საჭირო მაღალი ღირებულების კომპლექსური მოდელები.
● MingCeler-მა მოკლე დროში წარმატებით შეიმუშავა თაგვის გენით რედაქტირებული სხვადასხვა მრავალადგილიანი მოდელები, ACE2 ჰუმანიზებული თაგვების საფუძველზე.
გრძელი ფრაგმენტის გენის რედაქტირება
TurboMice™ ტექნოლოგია იძლევა 20 კბ-ზე მეტი სიგრძის გრძელი ფრაგმენტების გენის ზუსტი რედაქტირების საშუალებას, რაც ხელს უწყობს ისეთი რთული მოდელების სწრაფ წარმოებას, როგორიცაა ჰუმანიზაცია, პირობითი ნოკაუტი (CKO) და დიდი ფრაგმენტის დარტყმა (KI).
პუბლიკაციები
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin აკავშირებს ACE2-ს, რათა დაბლოკოს მისი ურთიერთქმედება SARS-CoV-2 მწვერვალთან და ეფექტურია SARS-CoV-2 ინფექციის ინჰიბირებაში ცხოველურ მოდელებში.Cell Res.2021 იან; 31 (1): 17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. ACE2 ჰუმანიზებული თაგვის მოდელის სწრაფი თაობა COVID-19-ისთვის ტეტრაპლოიდური კომპლემენტაციით.Natl Sci Rev. 2020 ნოემბერი 24; 8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693)
სერვისის ნაკადი
ყველაფერი რაც თქვენ უნდა გააკეთოთ არის მოგვაწოდოთ თქვენი გენის მოდიფიკაციის მოთხოვნა თქვენი თაგვის მოდელისთვის.თქვენი სპეციფიკაციებიდან გამომდინარე, ჩვენ მოვამზადებთ მორგებულ წინასწარ გეგმას და შემდგომი განხილვისა და ურთიერთშეთანხმების შემდეგ მოვაწერთ ტექნიკური მომსახურების კონტრაქტს.პროექტის დაწყების შემდეგ ჩვენ მოგაწვდით დროულ განახლებებს პროგრესის შესახებ.